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代谢性疾病相关研究

肥胖（DIO）
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随着现代社会人们饮食结构的变化，高热量食物尤其是动物性脂肪的摄取量不断提高，由此引起的肥胖症越来越多。肥胖者不仅有外观方面的困扰，还会有更高的Ⅱ型糖尿病、脂肪肝、高血压、心脏病、中风、胆囊癌和胰腺癌等患病风险。无论是减脂机制研究还是减肥药物测试，均离不开合适的动物模型。在大鼠和小鼠模型中，饮食中的脂肪摄入量与肥胖之间存在正相关关系，它们被认为是研究饮食肥胖的合适模型。
糖尿病
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糖尿病是以高血糖含量为特征的慢性代谢性疾病，主要由于胰岛素分泌不足（胰岛功能减退）或身体对胰岛素的使用效率降低（胰岛素抵抗），难以治愈一般需要终生服药。糖尿病主要分为I型糖尿病和Ⅱ型糖尿病及其他特殊类型的糖尿病，其中Ⅱ型糖尿病在糖尿病患者中所占的比例约为90%左右。诱因一般包含自身免疫反应强烈（I型）、肥胖、不良饮食习惯、缺乏运动和遗传因素有关（II型）。
动脉粥样硬化
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动脉粥样硬化是一种慢性动脉疾病，其特征是动脉壁内层形成粥样斑块，导致动脉管腔变窄，血流受阻。这种病变通常发生在大中型动脉，如冠状动脉、颈动脉、主动脉和下肢动脉，是心血管疾病（如心脏病和中风）的主要原因之一。动脉粥样硬化的发病机制通常经历以下几个阶段：内皮损伤：高血压、高胆固醇、吸烟等因素引起动脉内皮细胞损伤；脂质沉积：低密度脂蛋白（LDL）胆固醇在内皮下积聚，形成脂质条纹；炎症反应：内皮损伤和脂质积聚引发炎症反应，单核细胞进入动脉壁并转化为巨噬细胞，吞噬氧化的LDL，形成泡沫细胞；斑块形成：泡沫细胞、平滑肌细胞和其他细胞在内皮下堆积，形成纤维帽覆盖的粥样斑块；斑块不稳定性：随着时间推移，斑块可能破裂，导致血栓形成，进一步阻塞血管。
MASH
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代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）一般表现为肥胖、胰岛素抵抗、脂肪性肝炎、肝细胞气球样变、纤维化以及动脉粥样硬化。临床前实验中经常使用的MASH模型有遗传动物模型、饮食诱导的动物模型及遗传与饮食诱导相结合构建的动物模型。为了解MASH发生、发展的致病机制并开发创新疗法，美高梅mgm集团2288开发了几种MASH不同发病阶段的小鼠模型。
小核酸药物临床前研究
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小核酸药物是指能利用siRNA 、miRNA及反义核酸（ASO）等核酸小分子特异性地沉默疾病基因的表达，以治愈特定疾病的药物。包括siRNA 、miRNA 、ASO、小激活RNA（saRNA）、核酸适配体（aptamer）、转运RNA（tRNA）碎片、抗体核酸偶联药物（ARC）等。因其候选靶点丰富、较短研发周期、药效持久、高特异性以及临床开发成功率高等特点，有望继小分子药物、抗体药物之后成为“第三次制药浪潮”。小核酸药物主要用于治疗肿瘤、多种罕见病如肌萎缩性脊髓侧索硬化、杜氏肌营养不良、脊髓性肌萎缩、病毒性疾病、肾脏疾病、心血管疾病等。